Caption: Một hình minh họa về hipervitaminosis B12
Giới thiệu
Bạn có biết rằng mức vitamin B12 cao hoặc còn gọi là hipervitaminosis B12 là một kết quả xét nghiệm thường bị đánh giá thấp? Trong hiện tại, chúng ta chưa thống nhất về việc điều trị cho trường hợp này. Theo tài liệu, mức vitamin B12 cao có liên quan đến một loạt các bệnh lý, hầu hết trong số đó là những bệnh nghiêm trọng, vì vậy việc xác định chính xác nó là quyết định quan trọng trong dự báo bệnh 1-3. Trong thực tế lâm sàng, chúng ta thường xem thấy sự hiện diện đồng thời của hipervitaminosis B12 và thiếu hụt vitamin B12, đặc biệt là ở người cao tuổi, điều này giải thích lý do bằng chứng phải được xác định một cách hệ thống. Trên thực tế, hipervitaminosis B12 có vẻ phổ biến hơn thiếu vitamin B12, theo một số tác giả 3,4 và thường được phát hiện ngẫu nhiên. Công việc nghiên cứu gần đây cho biết việc điều tra nguyên nhân sớm là quan trọng để dự báo kết quả 2, 5, 6.
Chuyển hóa vitamin B12 và cơ sở vật lý
Vitamin B12 (cobalamin) là một vi chất vi lượng cần thiết đóng vai trò quan trọng trong sự chia tách tế bào và chuyển hóa. Nó được hấp thụ trong ruột non, nơi mà hợp chất vitamin B12 - yếu tố nội sinh kết hợp với một receptor gọi là cubilin 7. Nguồn cung cấp vitamin B12 là từ bên ngoài và chủ yếu là từ nguồn gốc động vật. Nhiều loại thực phẩm đều chứa vitamin B12 nhờ sự cộng sinh của vi khuẩn. Hiện tại, mức tiêu thụ hàng ngày được khuyến nghị có thể không đủ để đảm bảo sự ổn định của gen và để đạt được mức plasm tiêu chuẩn là 400 pg/ml, cần tiêu thụ hàng ngày 7 μg 8. Sau khi tiêu thụ vitamin B12, sự tách mảnh của protein mang dưới tác động của axit dạ dày và tiết ra tiết niệu, là một điều kiện tiên quyết quan trọng cho việc nối tiếp với yếu tố nội sinh được bài tiết bởi tế bào thực quản dạ dày 9. Hợp chất vitamin B12 - yếu tố nội sinh đạt đến ruột non cuối cùng, nơi mà vitamin B12 cuối cùng được hấp thụ. Việc vận chuyển trong máu cũng như sự tiếp nhận vitamin trong gan và mô cơ cần có sự hiện diện của transcobalamin (TCB) 10. Vitamin B12 kết hợp với TCB và haptocorrin (HC) và tuần hoàn ở mức plasm. TCB I và III đảm bảo sự kết hợp của 80% vitamin B12 tuần hoàn, tuy nhiên, TCB II đóng vai trò quan trọng trong việc tiếp nhận gan và mô của nó. Holotranscobalamin II bao gồm vitamin B12 gắn kết với TCB II và đại diện cho phần hoạt tính sinh học được sử dụng trong tổng hợp ADN tế bào. Sự lưu trữ vitamin B12 trong gan do các tế bào nội mạc và các receptor TCB II ở trong các tế bào gan môi trường. TCB bão hòa vitamin B12 (holo-TCB) chiếm khoảng 6-20% vitamin B12 tuần hoàn endogenous. Trái ngược lại, HC kết hợp với 80-94% cobalamin tuần hoàn plasma endogenous (holo-HC) và được bão hòa vitamin B12 hoặc các chất tương tự 11.
Kinh nghiệm của Dịch vụ Nội khoa
Trong tài liệu, hipervitaminosis B12 được coi là một kết quả xét nghiệm thường gặp, thậm chí cao hơn thiếu hụt (p> 0,05). Trong một nghiên cứu hồi cứu trên 3701 bệnh nhân, mức vitamin B12 cao được tìm thấy ở 12% trong khi thiếu hụt chỉ có 10% 3. Trong nghiên cứu đa trung tâm BDOSE, hipervitaminosis được báo cáo ở 18% trường hợp 4, 12. Kinh nghiệm của chúng tôi trong các đơn vị chăm sóc người già nằm viện, 25,3% (n = 48) trong tổng số 65 tuổi trở lên (n = 190) có mức vitamin B12 cao, trong khi chỉ có 5,3% thiếu hụt. Có 16 trong số 48 bệnh nhân (33,3%) mắc các khối u rắn và có 5 (10,4%) có bệnh ác tính, vượt trước các bệnh học máu miêu tả trong 12 (25%). Tiếp theo là các bệnh tự miễn/ viêm nhiễm trong 8 (16,7%). Suy thận xuất hiện ở 20 trong số 48 bệnh nhân (40,7%) và bệnh gan xuất hiện ở 24 (50%). Có sự tăng bạch cầu phản ứng (bạch cầu> 15 giga/l) ở 4 (8,3%) và tiêu thụ vitamin B12 quá mức chỉ xảy ra ở một người, đang điều trị bệnh thiếu máu biermer. Một hoặc nhiều nguyên nhân có thể có mặt đồng thời 13. Chúng tôi đã tìm thấy một mối liên hệ có ý nghĩa giữa hipervitaminosis B12 và các bệnh học máu ở người cao tuổi và sự hiện diện của mức cobalamin cao liên quan đến 5,7 lần tăng nguy cơ mắc bệnh học máu 13. Theo kinh nghiệm của chúng tôi, khi sử dụng kiểm định chi bình phương hoặc kiểm tra Fisher và t-student, các yếu tố có liên quan độc lập với hipervitaminosis trong phân tích đơn biến, bao gồm suy thận cấp (p = 0,0002), bệnh gan (p <0,0001) và khối u rắn (p = 0,003) 13. Khi sử dụng phân tích quy nạp nhị phân trong phân tích đa biến, các biến độc lập liên quan đến hipervitaminosis B12 là suy thận cấp (tỷ lệ rủi ro odds (OR) = 6,3; 95% CI, 2,7-8,1; p <0,0001), bệnh gan (OR = 5,4; 95% CI, 3,1-6,9; p <0,0001) và các bệnh học máu (OR = 5,7; p = 0,0017). Thậm chí còn một mối tương quan rõ ràng giữa mức hipervitaminosis và số lượng nguyên nhân được xác định (p = 0,0422) 13.
Hồ sơ nguyên nhân của hipervitaminosis B12
Khối u rắn
Mối quan hệ giữa hipervitaminosis B12 và các khối u rắn đã được Carmel và các cộng sự chứng minh vào năm 1975 và 1977, khi họ xác định mức độ vitamin B12 và các chất mang vận chuyển của nó ở một nhóm 139 bệnh nhân ung thư 14, 15. Ung thư gan và các khối u gan thứ phát, ung thư vú, đại tràng, dạ dày và tụy được tìm thấy nhiều nhất 5. Deneuville và đồng nghiệp tìm thấy mối quan hệ giữa mức vitamin B12 cao và các khối u với hàng số gấp 1,8 lần đối với tất cả khối u, 2,9 lần đối với khối u di căn, 3,3 lần đối với ung thư gan, 4,7 lần đối với các khối u gan khác và 6,2 lần đối với ung thư gan di căn 3. Trong 50% bệnh nhân mắc ung thư gan, đã được chứng minh mối tương quan giữa kích thước khối u và hipervitaminosis16. Trong một nghiên cứu hồi cứu của Chiche và đồng nghiệp, khoảng 40% bệnh nhân có khối u rắn, hầu hết trong số đó chưa được chẩn đoán trước khi nhập viện, 80% trường hợp không di căn 2. Arendt và đồng nghiệp đã tiến hành một nghiên cứu theo dõi trong suốt 12 năm, xác nhận mối quan hệ quan trọng giữa việc có ung thư và hipervitaminosis B12 17. Trong các khối u rắn, mức cobalamin cao đã được coi là kết quả của quá trình tổng hợp quá mức bởi khối u hoặc do tăng sản xuất cobalofinina như phản ứng với tăng số bạch cầu 2. Trong các khối u gan, cơ chế chính tham gia vào việc tạo ra sự tăng nồng độ cobalamin huyết thanh là sự giảm khả năng gan tiếp nhận các mô và tế bào HC-cobalamina cùng với việc tăng nồng độ plasm TCB làm kết quả của một sự giảm quá mức trong suốt quá trình trao đổi tế bào gan 1. Mức cao cobalamin cũng đã được mô tả là một chỉ báo tiềm năng của các khối u có dự báo xấu 2, 17. Một nghiên cứu tiền lượng được thực hiện bởi Geissbühler và đồng nghiệp, trong đó họ đánh giá dự báo của bệnh nhân mắc khối u và hipervitaminosis B12, kết luận rằng sự hiện diện của hipervitaminosis B12 liên quan đến dự báo không thuận lợi, với mức sống trung bình khoảng một tháng 18. Ngoài ra, sự di căn phổ biến hơn ở nhóm con này. Một nghiên cứu năm 2012 của Sviri và đồng nghiệp chứng minh sự hiện diện của hipervitaminosis B12 ở 663 bệnh nhân trong các đơn vị chăm sóc tích cực giữa các năm 2003 và 2010 19. Phân tích đồ thị sống chứng minh tăng tỷ lệ tử vong với các mức cobalamin trên 900 pg/ml. Dựa trên kết quả này, một số người coi rằng mức độ vitamin B12 nên được xem xét trong quá trình ra quyết định điều trị ung thư, đặc biệt là đối với những bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc bệnh mãn tính. Giá trị dự báo của vitamin B12 đã được mô tả bởi Geissbühler và đồng nghiệp trong các bệnh ác tính 18. Trong điều này, BCI (B12 x protein C phản ứng) đại diện cho chỉ báo mạnh mẽ về tỷ lệ tử vong trong các khối u trong tình huống được giảm nhẹ.
